Tradução
• Tema: Tratamentos em desenvolvimento
• Autoria: John Jesitus
• Data: 11 jan. 2024
• Texto original disponível: AQUI
Visão Geral
Também chamados de “controladores naturais” ou “controladores espontâneos”, os controladores de elite são um grupo extremamente raro de pessoas que vivem com hiv. Uma vez expostos ao vírus, o sistema imunitário de um controlador de elite bloqueia o vírus, de modo que essas pessoas extremamente raras mantêm uma carga viral indetectável sem terapia antirretroviral (TARV) durante anos.
“O fato de um indivíduo poder controlar completamente o vírus com o seu próprio sistema imunitário, sem qualquer tratamento, é espantoso”, diz Vincent Marconi, M.D., professor da Divisão de Doenças Infecciosas da Faculdade de Medicina da Universidade de Emory. É por isso que essas pessoas são tão estudadas: “Elas fornecem pistas sobre a forma como podemos conceber vacinas terapêuticas ou aumentar o sistema imunitário para permitir que as pessoas que não são controladores de elite possam controlar o vírus com o seu próprio sistema imunitário.”
Quem são controladores de elite do HIV?
Diferentes estudos utilizam diferentes critérios para definir um controlador de elite. A definição mais prática, diz Marconi, é ter uma carga viral abaixo do limite de detecção de um teste comercial padrão de RNA plasmático (50 ou, com testes mais recentes, 20 cópias virais/mL) durante vários anos ou vários testes consecutivos sem TARV. A carga viral mede a quantidade de vírus no organismo.
Os controladores da resposta imunitária ao hiv (outro nome para os controladores de elite) também mantêm contagens normais de linfócitos T CD4 (pelo menos 500 células/mm3). As células CD4 são células imunitárias fundamentais no combate ao hiv.
Os relatórios estimam que os controladores de elite representam menos de 1% das pessoas que vivem com o hiv em todo o mundo. Mais raros ainda são os controladores de elite a longo prazo, que mantêm uma carga viral indetectável e contagens normais de CD4 e evitam a doença clínica durante pelo menos uma década.
Caraterísticas dos indivíduos que controlam o hiv
Os controladores de elite do hiv a longo prazo – que podem permanecer livres da doença, com contagens normais de CD4, durante sete a 10 anos, ao mesmo tempo que têm cargas virais inferiores a cerca de 10.000 cópias/mL – bloqueiam o vírus através de vários mecanismos, incluindo:
- Variantes de proteção na molécula do antigénio leucocitário humano (HLA)-1. Estas variantes podem reconhecer melhor o hiv e orientar o sistema imunitário para o atacar.
- Uma forte relação sinérgica entre as células T auxiliares CD4 e as células CD8. Essas últimas são altamente eficazes na deteção e eliminação das células infectadas pelo hiv.
- Mutação genética no receptor CCR5 do hiv localizado na superfície das células imunitárias, incluindo as células T. Essas mutações impedem o hiv de entrar nas células.
- Exposição a células defeituosas do hiv que não conseguem replicar-se. Em alternativa, o vírus pode inserir-se em regiões não codificantes do ADN das células T e nunca causar danos.
Os controladores de elite podem transmitir o hiv?
Dada a carga viral consistentemente baixa dos controladores de HIV de elite, Marconi e Mercon concordam que é muito improvável que essas pessoas possam alguma vez transmitir o vírus.
Perspectivas e tratamentos futuros
Para a pessoa típica que vive com o HIV, a prevenção e o tratamento estão se tornando cada vez mais manejáveis. Entretanto, há outras opções em desenvolvimento, as quais incluem medicamentos orais e injetáveis de ação mais prolongada, imunoterapia e vacinas terapêuticas, assim como a terapia genética direcionada, como é feito no caso de câncer.
De acordo com os Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos, as estratégias promissoras incluem a reativação do hiv latente para que o sistema imunitário consiga combatê-lo e o silenciamento permanente do hiv nas células infectadas. Outros tratamentos em desenvolvimento incluem células geneticamente modificadas que resistem à infecção pelo vírus.
Além disso, também estão em desenvolvimento tratamentos baseados em anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) encontrados nas pessoas controladores de elite. Enquanto a TARV não consegue eliminar o hiv das células infectadas, os bNAbs podem bloquear a replicação do VIH e matar as células infectadas.
Assim, embora poucas pessoas consigam controlar o hiv de forma espontânea ou natural, elas podem fornecer outros roteiros de tratamento no futuro.
Por Camila de Almeida Lara
Doutora em Linguística (Universidade Federal de Santa Catarina) e graduada em Línguas e Literaturas de Língua Portuguesa e Inglesa. atualmente, realiza pós-doutorado no programa de pós-graduação em linguística da ufsc. Seus estudos situam-se no âmbito geral da Linguística Aplicada Contemporânea e têm como tema principal a arqueogenealogia foucaultiana, especialmente o discurso, a biopolítica e à produção de subjetividades. Especificamente, suas pesquisas recentes baseiam-se em discussões sobre os dispositivos da aids e têm como objetivo problematizar a vida a partir de uma incursão teórica que investiga suas formas de exceção tecno-biopolítica e as possibilidades de invenção de existências para as PVHIV.
